Дозирование противомикробных средств у больных с патологией почек и печени
Это касается, в первую очередь, больных со сниженной клубочковой фильтрацией: у них дозы ряда препаратов снижают, удлиняя интервалы между введениями, а в выраженных случаях — и снижая разовые дозы.
Не требуется снижать дозировки или уменьшать кратность введения азитромицина и макролидов (кроме кларитромицина), феноксиметилпенициллина, доксициклина, клиндамицина, цефтриаксона, цефоперазона, линезолида, хлорамфеникола, орнидазола, тинидазола, изониазида, пиразинамида, рифабутина, фуразолидона, нифурантел, вориконазола, каспофунгина, гризеофульвин, нистатина, натамицина, пириметамина, примахина, мефлохина и всех противогельминтных препаратов.
Больные с умеренным снижением клубочковой фильтрации (КК 30-50 мл/мин) могут получать полные дозы амоксициллина, оксациллина, цефокситина, рифампицина, метронидазола, этамбутола, этионамида, римантадина, рибавирина, амфотерицина В, флуконазола, итраконазола, хлорохина, пентамидина (для кларитромицина и амоксициллипа/клавуланата (КК 30-50 мл/мин). При большей степени нарушения почечных функций дозы этих препаратов уменьшаются на 25-75%.
Требуют снижения дозы — обычно на 25-50% — (или соответствующего удлинения интервала между ними) уже при умеренной степени снижения клубочковой фильтрации (КК 10-50 мл/мин) пенициллин, ампициллин, ампициллин/сульбактам, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/сульбактам, цефазолин, цефалексин, цефаклор, цефуроксим, цефотаксим, цефтибутен, цефтазидим, цефепим, карбопенемы, линкомицин, азтреонам, ацикловир, валацикловир, ганцикловир, интерферон альфа. При снижении КК ниже 10 мл/мин дозы этих препаратов уменьшают на 50-75%.
Дозы аминогликозидов и ванкомицина уменьшают даже при небольшом снижении клубочковой фильтрации.
У больных со сниженной почечной фильтрацией следует для точного расчета дозы справляться с вкладышем, где приводятся точные рекомендации.
У больных на гемодиализе больше всего (>50%) удаляется аминогликозидов, многих цефалоспоринов, имипенема, ацикловира. На 25-50% удаляются пенициллины, цефаклор, метронидазол, вапкомицин, в меньшей степени — оксациллин, макролиды, тетрациклины, цефоперазон, цефиксим, амфотерицин В, фторхинолоны. Перитонеальный диализ не ведет к существенному вымыванию большинства препаратов, исключение составляют аминогликозиды, цефуроксим и ванкомиция(на 15-25%).
При недостаточности функции печени не следует применять эритромицин, спирамицин, тетрациклины, нитрфурантоин сульфонамиды, производные изониазида, гризеофульвин, кетоконазол, пег-интерферон альфа, эметин, мебендазол.