Карбапенемы

Бета-лактамные антибиотики — пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы — составляют основу современной химиотерапии. Они обладают бактерицидным действием благодаря разрушению пептидогликана — мукопептида клеточной стенки бактерий. Препараты обладают синергизмом в отношении грам-отрицательной флоры с аминогликозидами и фторхинолонами, но их нельзя смешивать в одном шприце или инфузионной системе ввиду физико-химической несовместимости. Для преодоления резистентности их комбинируют с ингибиторами бета-лактамаз.

Побочные эффекты: аллергические сыпи, эозинофилия, реже другие реакции гиперчувствительности немедленною тина (ангионевротический отек, крапивница), анафилактический шок у детей наблюдается крайне редко, как и нейтро- и тромбоцитопения, гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит, флебит в месте введения. Ампициллин и цефалоспорины редко вызывают псевдомембранозный колит. Эндолюмбально вводят только бензилпенициллина натриевую соль — крайне осторожно по жизненным показаниям. При назначении пациентам с почечной недостаточностью учитывают содержание в препаратах калия и натрия.

Противопоказания. Лица, у которых в анамнезе имеются анафилаксия, уртикарии или обильная сыпь сразу после введения пенициллина, имеют риск развития реакции немедленного типа на другие препараты этой группы и им их вводить не следует. Пациенты с аллергией на пенициллиновый препарат будут аллергически реагировать на все пенициллины, но лишь 10% из них — на цефалоспорины и на другие бета-лактамы. У лиц, имевших в анамнезе минимальную сыпь (не сливная сыпь на малой поверхностью тела) или сыпь, возникшую через 72 часа и более после введения пенициллина, возможно, нет аллергии к пенициллинам; у них не следует отказываться от его применения при серьезных инфекциях, обеспечив все для лечения анафилаксии.

Карбапенемы — это антибиотики самого широкого спектра среди лактамов, действуют на многие аэробные и анаэробные грам-положительные и грам-отрицателъные бактерии. Являются резервными препаратами (кроме эртапенема) для лечения инфекций, вызванных грам-отрицательными возбудителями (меропенем активнее имипенема), которые резистентны к другим средствам. Не инактивируются большинством бета-лактамаз, в т.ч. БЛРС. Неактивны в отношении МРЗС, имипенем действует на Е. faecalis. В целом имипенем и меропенем являются вспомогательными средствами — только для лечения угрожающей госпитальной инфекции при подозреваемой или доказанной множественной резистентности. При менингите проходят через ГЭБ. Выводятся почками.

С осторожностью: Почечная недостаточность; расстройства ЦНС, такие как эпилепсия; кормление грудью. Препарат не апробирован у детей в возрасте до 3 месяцев, но успешное его применение описано.

Имипенем с циластатином (imipenem/cilastatin)

Имипенем, поскольку он частично инактивируется ферментами почек, комбинируется с циластатином, который ингибирует почечный метаболизм имипенема.

Показания: Тяжелые внутрибольничные инфекции (в т.ч. сепсис), вызванные аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, включая инфекции, вызванные резистентными штаммами Pseudomonas и Acinetobac-ter. Не показан к применению при инфекциях ЦНС.

Противопоказания: Гиперчувствительность к цилостатину.

Взаимодействия: Риск генерализованных судорог при приеме имипенема вместе с ганцикловиром, валаганцикловиром.

Дозирование (по имипенему): новорождённым — 50 мг/кг в сутки на 2 введения в/в кап., детям старше 1 мес. с массой до 40 кг — 60 мг/кг (до 2 г) в сутки на 3-4 введения в/в кап., с массой более 40 кг и взрослым — 50 мг/кг или 1-2 (до 4) г в сутки на 2 введения в/м или 3-4 введения в/в кап. Длительность инфузии 30-60 минут в зависимости от дозы. Препараты для в/м введения не должны вводиться в/в, препараты для инфузии не должны вводится в/м.

Побочные эффекты: см. выше, нарушения вкуса, изменение окраски зубов или языка, потеря слуха; нарушения со стороны крови, положительный тест Кумбса; миоклоническая активность, судороги, умственные расстройства; повышение концентрации сывороточного креатинина и мочевины в крови; у детей красное окрашивание мочи.

Форма выпуска: пор. д/приг. р-ра для в/м инъекций: имипенема моногидрата 547 мг, циластатина натрия 556 мг, для в/в инфузий: имипенема моногидрата 549 мг, циластатина натрия 559 мг (Тиенам — Мерк Шарп и Доум, Нидерланды).

Меропенем (meropenem)

Показания: Тяжелые внутрибольничные инфекции, в т.ч. пневмония, сепсис, менингит, пиелонефрит, и др., а также нейтропения с фебрильными эпизодами, вызванными аэробными и анаэробными грам-положительными и грам-отрицательными бактериями, включая инфекции, вызванные резистентными штаммами Pseudomonas и

Aeinetobacter. Может использоваться в комбинации с противовирусными и противогрибковыми средствами.

Дозирование: детям от 3 мес. до 12 лет с массой до 50 кг — 30-60 мг/кг (при менингите 120 мг/кг) в сутки в/в или в/в кап., детям старше 12 лет с массой более 50 кг и взрослым — 1,5-3 г (при менингите 6 г) в сутки на 3 введения в/м, в/в или в/в кап. Вводится либо в виде болюса — за 3-5 минут, либо в виде инфузии 15-30 минут.

Побочные эффекты: Препарат обычно переносится хорошо, описаны аллергические реакции, повышение уровня печеночных ферментов, цитопении, парестезии.

Форма выпуска: Лиофилизат д/приг. р-ра для внутривенной инъекций 0,5 и 1 г (Меронем — Астра-Зенека, изготовление Сумитомо фармасьютикалз, Япония).

Эртапенем (ertapenem)

Показания. Интраабдоминальные инфекции, инфекции кожи и мягких тканей, мочевых путей, внебольничная пневмония, сепсис.

Дозы и применение. В/в или в/м для взрослых и детей старше 13 лет: 1 г/сут в 1 ин. Детям 3 мее-12 лет: 15 мг/кг в 2 ввод, (но не более 1 г/сут).

Форма выпуска: лиофилизат д/приг. р-ра для инъекций, 1 г. (Инванз — Мерк Шарп и Доум, Франция).