Противогрибковые средства

Для лечения и профилактики грибковых инфекций созданы несколько поколений препаратов как местного действия, так и системных. Увеличение числа препаратов и расширение их спектра важно, поскольку грибы приобретают лекарственную устойчивость, в т.ч. под влиянием лечения не в меньшей степени, чем бактерии.

Феномен роста грибов при длительных курсах антибиотиков послужил поводом для рекомендации применять противогрибковые средства параллельно с антибиотиками. Эта рекомендация сейчас утратила силу — превентивная противогрибковая терапия оправдана лишь у получающих массивное антибактериальное лечение новорожденных групп риска, иммунодефицитных и пожилых.

Полиеновые антибиотики

Эти природные препараты оказывают эффект (фунгистатический, в высоких концентрациях фунгицидный), который обусловлен связыванием с эргостеролом грибковой мембраны с нарушением её целостности. Системное действие (в т.ч. на лейшмании) оказывают амфотерицин В и, отчасти, микогептин. Амфотерицин В действует на широкий спектр грибков и применяется для эмпирической терапии серьезных грибковых инфекций и назначается в/в, интратекально и местно, внутрь назначается в виде амфоглюкомина (в смеси с меглюмином).

Полиены практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта, внутрь применяются (нистатин, натамицин) для лечения кандидоза кишечника.

Для орального лечения микозов другой локализации используют амфоглюкамин, его назначают при висцеральном кандидозе, криптококкозе, глубоких эндемических микозах (кокцидиомикозе, бластомикозе, гистоплазмозе), подкожных микозах (споротрихозе, хромомикозе), и других заболеваниях, при которых показан амфотерицин В. Микогептин внутрь назначается для лечения глубоких и подкожных микозов.

Для лечения кандидоза полости рта и глотки применяют порошок нистатина, суспензию натамицина.

Наружно полиены применяются для лечения кандидоза кожи, при других дермато-микозах они недостаточно эффективны. С поверхности кожи они почти не всасываются. Натамицин применяется для лечения разноцветного (отрубевидного) лишая.

Вагинальные формы нистатина назначаются при кандидозных вульвовагинитах и кольпитах, а леворина и натамицина — также для лечения трихомониаза. Возможно применение полиенов ингаляционно при кандидозном трахеобронхите. Натамицин используется также при отомикозе. Средняя продолжительность лечения полиенами местного действия — 1-3 недели.

К полиенам устойчивы дерматофиты, актиномицеты, нокардии, ряд штаммов Candida — С. lusitaniae, С. tropicalis и Aspergillus terreus.

Амфотерицин В (amphotericin В)

Показания. Системное применение: опасные для жизни грибковые инфекции, включая кандидоз, аспергиллёз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, криптококкоз, мукороз, споротрихоз, фузариоз, феогифомикоз, а также подкожные микозы (трихоспороз, споротрихоз), лейшманиоз и амёбный менингоэнцефалит. Липосомальный амфотерицин В применяется по тем же показаниям при плохой переносимости стандартного препарата. Включение антибиотика в липосомы позволяет повысить его дозу без увеличения токсичности.

Наружное применение: кандидоз кожи и слизистых оболочек, подкожный аспергиллёз, феогифомикоз, осложняющие раны и ожоги.

Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, заболевания кроветворной системы.

С осторожностью: необходим контроль — оценка почечной и печеночной функций, форменных элементов и электролитного состава крови. Первоначальная тест-доза с наблюдением в течение 30 минут. Кормление грудью. Следует избегать быстрого вливания (риск развития аритмий).

Взаимодействия. При применении вместе с кортикостероидами повышает риск гипокалиемии, с аминогликозидами, пентамидином, циклоспорином, такролимусом, ванкомицином, капреомицином, противораковыми препаратами — нефротоксичности, с гликозидами — интоксикации, с миорелаксантами — нервно-мышечной блокады, с зидовудином — миелотоксичности.

Дозирование: При системных грибковых инфекциях обычный (в комплексе с натриевой солью дезоксихолевой кислоты в виде коллоидной дисперсии — холестерилсульфата амфотерицина В) вводят в виде в/в инфузий. У детей тест-доза 1 мг в течение 20-30 минут, затем 0,25 мг/кг/сут, увеличивая на 0,125-0,25 мг/кг каждый день или через день до 1 мг/кг в день (или 30 мг на 1 м2). В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы, постепенно увеличивая до желаемого уровня. Не переносит физиологического раствора и других растворов кристаллоидов.

Липосомальный амфотерицин В вводят в/в инфузией капельно за 30-60 минут при концентрации 0,5 мг/мл: детям (лечебная доза) начиная с 1 мг/кг повышая постепенно дозу до 3 мг/кг. При лечении лейшманиоза доза 1-1,5 мг/кг 21 день или 3 мг/кг 10 дней.

Амфоглюкамин назначают внутрь детям — 2 раза в сутки (после еды): до 2 лет — по 25 тыс. ЕД; 2-6 лет — по 100 тыс. ЕД; 6-9 лет — 150 тыс. ЕД; 9-14 лет — 200 тыс. ЕД; старше 14 лет и взрослым 200-500 тыс. Ед.

Наружно при кандидозе кожи: на область поражения, 2-4 раза в сутки, курс при интертригинозном кандидозе («дрожжевая опрелость», кандидоз складок кожи) — 1-3 недель, при кандидозе участков опрелостей у детей — 1-2 недели, при поражении межпальцевых промежутков и паронихии — 2-4 недели, при онихомикозах — несколько месяцев.

Побочные эффекты. Лихорадка, головная боль, анорексия, потеря веса, тошнота и рвота, диарея, боль в мышцах и суставах, диспептический синдром; нарушение почечной функции, включая гипокалиемию, гипомагниемию; токсический эффект со стороны почек, крови, сердечно-сосудистой системы (включая аритмии), нервной системы (включая периферическую невропатию); нарушение функций печени (следует прекратить лечение); сыпь; анафилактические реакции (см. выше); боль в месте введения.

Форма выпуска.

  • лиофилизат д/приг. р-ра для инфузий 0,05 г (50 тыс. ЕД), мазь -30 тыс ед/1 г (Амфотерицин В — Россия, Фунгизон — Бристоль Майерс Сквиб, Франция, Амфолип — Бхарат Серуме анд вакцине, Индия);
  • пор. д/приг. р-ра для инъекций амфотерицин В, инкапсулированный в липосомы — 50 мг во флаконе 30 мл (Амбизом — Гилеад Сайенсиз, Ирландия);
  • таблетки амфотерицина В 100000 Ед, меглюмина 100 мг (Амфоглюкамин — Россия).

Нистатин (nystatin)

Показания: Кандидоз полости рта, влагалищный и кожный.

Противопоказания: гиперчувствительность.

С осторожностью: кормление грудью.

Дозирование: кандидоз ротовой полости местно раствор: детям до 1 года — 100000 ME, от 1 года до 5 лет — 250000 ME, старше 13 лет —250000-500000 ME в сутки в 3-4 приема, курс — 10-14 дней.

Таблетки проглатывают, не разжевывая (предпочтительно лечение флуконазолом).

Ректальный кандидоз: ректалъно, 250 000-500 000 ед. 2 раза в день, 10-14 дней.

Поражение кожи: наружно, мазь наносят 2 раза в сутки.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея при высоких дозах; раздражение и сенсибилизация ротовой полости; сыпи, агранулоцитоз.

Форма выпуска:

  • таблетки п/обол. 250 и 500 тыс. ЕД; гранулят д/приг. р-ра для детей по 100 тыс.ЕД, 1 г;
  • суппозитории вагинальные и ректальные по 250 и 500 тыс. ЕД; мазь 100 тыс. ЕД/г (Нистатин — Россия).
  • таблетки вагинальные — тернидазола 0,2 г, неомицина сульфата 0,1 г, нистатина 100 тыс. ME, преднизолона 3 мг (Тержинан — Лаб. Бушара-Рикордати, Франция).

Натамицин (natamycin)

Показания: см. «Нистатин».

Противопоказания: гиперчувствительность, возраст до 2 лет (для таблеток).

Дозирование. Внутрь детям старше 2 лет по 0,1 г 2 раза в сутки, взрослым по 0,1 г 4 раза в сутки, проглатывать, не разжевывая, курс 7 дней. При генитальном кандидозе: местно 1 раз в сутки на ночь.

Побочные эффекты: При приеме внутрь в первые дни возможны тошнота и диарея; раздражение и чувство жжения при вагинальном применении.

Форма выпуска:

  • таблетки покрытые оболочкой 0,1 г; крем 2%;
  • суппозитории вагинальные 0,1 г (Пимафуцин — Астеллас Фарма Юроп, Нидерланды);
  • крем и мазь — в 1 г натамицина 10 мг, неомицина сульфата 3,5 мг, гидрокортизона 10 мг (Пимафукорт — Астеллас Фарма Юроп, Нидерланды).

Азолы

Фунгистатический эффект азолов связан с подавлением синтеза эргостерина клеточной мембраны грибков. Азолы включают имидазолы I-III поколений и триазолы. Имидазолы применяют местно, препараты I поколения требуют более частого и длительного применения, чем второго (2-3 раза в день 2-6 недель вместо 1-2 раз 1-2 недели). В группы имидазолов III поколения и триазолов входят препараты как местного, так и системного применения, которые хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте.

Азолы системного действия используют при тяжелом кандидозе кожи и слизистых оболочек, особенно в группах риска, онихо- и кератомикозах, дерматофитии, системном кандидозе, криптококкозе, в том числе менингите. Азолы удобны и для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, трансплантированными органами и злокачественными новообразованиями. Итраконазол, вориконазол применяется также для лечения аспергиллёза.

Табл.12.1. Препараты из группы азолов

Поколение Местного применения Системного применения
Имида­золы I клотримазол, миконазол, изоконазол, бифоназол, амиказол*
Имида­золы II эконазол, тиоконазол* бутоконазол * * фентиконазол**
Имида­золы III оксиконазол*, сульконазол* кетоконазол
Триазолы терконазол*, фторконазол* флуконазол, итраконазол, вориконазол

* в России не зарегистрированы, ** вагинальные кремы

В детской практике широко применяют флуконазол в лечении как поверхностных, так и серьезных желудочно-кишечных и системных микозов.

Взаимодействие. Эффективность азолов снижают антациды, Н2-блокаторы, ингибиторы протонной помпы, холиноблокаторы (уменьшение всасывания), а также изониазид, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал (усиление метаболизма).

Имидазолы для наружного применения

Основным препаратом из группы азолов для наружного или интравагинального применения является клотримазол. Он активен преимущественно в отношении кандид, плесневых грибов, возбудителей разноцветного и отрубевидного лишая, а также некоторых грам-положительных кокков (стрептококков, стафилококков), коринебактерий и на некоторых анаэробов (бактероиды, гарднереллы) и трихомонады.

Другие препараты этой группы имеют те же показания, противопоказания и дозирование, что и клотримазол.

Клотримазол (clotrimazole)

Показания: кандидоз кожи и слизистых оболочек, дерматомикозы, кандидоз ротовой полости, межпальцевая грибковая эрозия, грибковая паронихия; кандидозный вульвит, баланит, разноцветный лишай, эритразма.

Противопоказания: гиперчувствительность.

С осторожностью: период кормления грудью.

Взаимодействия. При применении вместе с нистатином и амфотерицином В активность клотримазола снижается.

Дозирование: наружно крем, мазь, лосьон или раствор 2-3 раза в день — втирать, разовая доза на площадь поверхности размером с ладонь — столбик крема длиной 5 мм или 10-20 капель раствора, курс лечения — 4 недели, по исчезновении клинических проявлений — продолжить применение еще в течение 14 дней (ноги — 2-3 недели; грибковые поражения кожи и ногтей стоп — наружно 2 раза в день 4-6 недель).

Побочные эффекты: повышение активности ACT сыворотки, местно — зуд, крапивница, жжение, шелушение, краснота, отек, образование волдырей.

Форма выпуска:

  • таблетки вагинальные 0,1 г; мазь 1% (Клотримазол — Россия);
  • крем 1%, раствор, спрей, порошок для наружного применения 1%, таблетки вагинальные 0,1 г (Клотримазол — ГлаксоСмитКляйн, Польша, Канестен — Байер, Германия, Кандид, кандид-В6 — Гленмарк фарм., Индия).

Бифоназол (bifonazole)

Форма выпуска. Крем 1%, порошок, р-р для наружного применения (Бифоназол, Би-фосин — Россия); мазь в наборе для лечения ногтей: бифоназола 1%, мочевины 40%, р-р для наружного применения; крем 1 % (Микоспор — Байер АГ, Германия).

Изоконазол (isoconazole)

Форма выпуска. Суппозитории вагинальные 0,6 г (Гино-травоген овулум), крем 1% (Травоген), крем дифторкортолона 0,1%, изоконазола нитрата 1% (Травокорт -Шеринг, Италия).

Миконазол (miconazole)

Форма выпуска. Спрей для наружного применения 0,16%, 105 г (Дактарин — Янсен-Силаг, Великобритания); табл. вагинальные метронидазола 0,1 г, миконазола нитрата 100 мг (Клион-Д 100 -Гедеон Рихтер, Венгрия).

Эконазол (econazole)

Показания, противопоказания и дозирование: см. клотримазол.

Форма выпуска: крем 1% (Экомикол — Россия, Экодакс — Юник фарм, лаб, Индия,).

Триазолы

Это наиболее активная группа антимикотиков, в значительной степени вытеснившая из употребления кетоконазол, который в течение многих лет оставался препаратом выбора при лечении тяжелых грибковых инфекций. Флуконазол — наиболее эффективный препарат при кандидозе любой локализации, он оказывает фунгистатическое действие в отношении Candida albicans, ряда других штаммов рода Candida, дерматофитов, возбудителей разноцветного и отрубевидного лишая, а также возбудителей глубоких микозов. Резистентны к препарату Aspergillus spp., С. krusei и большинство штаммов С. glabrata, С. lusitaniae, С. parapsilosis, С. tropicalis. Итраконазол имел самый широкий спектр действия среди всех пероральных антимикотиков до появления вориконазола. Он, как и во-риконазол, в отличие от других азолов, активен в отношении плесневых грибов Aspergillus spp., к нему также чувствительны основные возбудители кандидоза, дерматофитий, разноцветного и отрубевидного лишая, подкожных и глубоких микозов, но часто резистентны С. krusei и С. glabrata, чувствительные к вориконазолу.

Взаимодействия. Антациды, Н2-блокаторы, ингибиторы протонной помпы, холиноблокаторы ухудшают всасывание итраконазола, фенитоин снижает концентрацию вориконазола, а рифампицин, карбамазепии, фенобарбитал — всех триазолов в плазме. Повышают концентрацию вориконазола эфавиренз. Триазолы повышают токсичность фенитоина, циклоспорина, эрготамина, цизаприда, бенздиазепинов, рифабутина, амит-риптилина, нелфинавира, дигоксина. Одновременное применение астемизола, цизаприда или хинидина ведет к удлинению интервала Q-T и развитию желудочковой аритмии.

Вориконазол (voriconazole)

Показания. Инвазивный аспергиллез (все виды Aspergillus), кандидемия и тяже-чый инвазивный кандидоз (в т.ч. вызванный С. krusei и другими штаммами, резистентными к флуконазолу), кандидоз пищевода, тяжелые микозы при непереносимости других препаратов или рефрактерности к ним (в т.ч. вызванные Cryptococcus spp. и Fusarium spp., возбудителями эндемичных микозов), профилактика «прорывных» грибковых инфекций. Хорошо проникает через ГЭБ.

Противопоказания. Гиперчувствительность к азслам. Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (при парентеральном введении). Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2 лет не установлены.

Дозы и применение. Насыщающая доза в/в инфузия и внутрь детям и взрослым 6 мг/кг 2 раза в первые 24 ч со скоростью не выше 3 мг/кг/ч (не вводить струйно!), далее при тяжелых инфекциях в/в 3-4 мг/кг в течение 14 дней (после исчезновения симптомов и отрицательных данных посева) с переходом на оральный прием после получении эффекта. Внутрь за 1 ч до или 1 ч после еды: при весе <10 кг — 0,1 г (до 0,15 г), >40 кг-0,2 г (до 0,3 г) 2 раза в сутки. Если ребенок может глотать таблетки, назначают в виде целых таблеток, дозу округляют до ближайшей кратной 50 мг. Эти же дозы используют при кандидозе пищевода и др. инфекциях при начал; лечения с приема препарата внутрь (в 1-й день дозу повышают). Для профилактики вводят в/в 3 мг/кг 2 р/сут.

Побочные эффекты. Часто зрительные нарушение реже: лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, отеки и боль в животе.

Форма выпуска. табл., п/обол. 0,05 и 0,2 г; лиофилязат д/приг. р-ра для инфузий 0,2 г. (Вифенд — ГенрихМак Наел., Германия; Пфайзер, Франция).

Итраконазол (itraconazole)

Показания. Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз; вульвовагинальный кандидоз; онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами; системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз (в том числе криттококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, отрубевидный лишай.

Противопоказания. Гиперчувствительность, застойная сердечная недостаточность, дисфункция желудочков сердца, беременность, период гормления грудью

С осторожностью. Возраст до 3 лет — по жизненным показанием. Цирроз печени, хроническая почечная недостаточность.

Дозирование. Дети 3-16 лет при системных инфекциях 10 мг/кг/сут в 1 прием.

Побочные эффекты. Головокружение, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, запоры, диарея, боли в животе, повышение активности сывороточных аминотрансфераз, гипокалиемия у 2-6% больных с развитием фибрилляций желудочков (в особенности при использовании больших доз), отеки, гиперчувствительность ко всем азолам.

Форма выпуска. Капсулы 0,1 г (Ирунин, Итразол, Итрамикол, Миконикол, Орун-гамин, Орунит, Румикоз — Россия, Итраконазол-Ратиофарм — Рузан фарма, Индия), р-р для приема внутрь 10 мг/мл (Орунгал — Янсен-Силаг, Италия, Бельгия).

Флуконазол (fluconazole)

Показания: системные микозы, включая кандидоз, гистоплазмоз, неменингеальный кокцидиоидомикоз; лечение, а у больных СПИД и при сниженном иммунитете — профилактика криптококкового менингита; кандидоз ротоглотки, пищевода, влагалища.

Противопоказания. Гиперчувствительность к азолам.

С осторожностью: почечная недостаточность; кормление грудью; следует мониторировать функцию печени — отменить при признаках заболевания печени.

Дозирование. Детям при генерализованной кандидозной и криптококковой инфекции (в т.ч. менингите) в/в, внутрь 6-15 мг/кг/сут (макс. — 400 мг/сут)до полной санации. При кандидозе слизистых внутрь в 1 прием: детям 3 мг/кг/сут, в первый день до 6 мг/кг.

Новорожденным вводят в тех же дозах, но в первые 2 недели жизни с интервалом в 3 дня (72 часа), а на 3-4 неделе жизни — 2 дня (48 часов).

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, с нейтропенией, 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения нейтропении.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, боль в животе; диарея; головная боль, нарушения вкуса, нарушения со стороны печени, головокружение, судороги, алопеция, зуд; сыпь (следует прекратить лечение); редко (при СПИДе) — анафилаксия, буллезные поражения, мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гипокалиемия

Форма выпуска: Капсулы по 0,05, 0,1 и 0,15 г; р-р для в/в введения 2 мг/мл, пор. д/приг. суспензии 0,05 г/5 мл и 0,2 г/5 мл (Флукозан, Флюкостат — Россия, Дифлюзол -Киевмедпрепарат ОАО, Украина, Дифлюкан — Пфайзер, Франция, Микосист — Гедеон Рихтер, Венгрия, Дифлазон — КРКА, Словения, Медофлюкон — Медохеми, Кипр и др.).

Аллиламины

Синтетические антимикотики (производные N-метилнафталина) оказывают фунгицидное действие благодаря ингибированию скваленэпоксидазы и нарушению синтеза эргостерола. К ним относятся тербинафин, назначаемый внутрь и местно, а также нафтифмi и бутенафин, назначаемые местно.

Тербинафин (terbinafine)

Показания. Грибковые заболевания кожи и ногтей, вызванные чувствительными дерматофитами (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжевыми грибами, в т.ч. рода Кандида, а также разноцветный лишай.

Противопоказания. Гиперчувствительность, кормление грудью, возраст до 2 лет.

С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, заболевания крови, опухоли, болезни обмена веществ, патология сосудов конечностей.

Взаимодействия. Индукторы микросомальных ферментов снижают, а ингибиторы -повышают концентрацию тербинафина в крови. Алкоголь повышает риск гепатотоксичности.

Дозирование. Внутрь детям с массой тела менее 20 кг — 62,5 мг/сут, от 20 до 40 кг -125 мг, более 40 кг -250 мг, 1 раз в сутки. Пропущенную дозу не принимать перед следующей дозой, не удваивать дозу. Схемы лечения дерматомикозов — см. Раздел 7.2.4.

Наружно: крем, мазь или гель наносить на пораженные участки кожи 1 или 2 раза в день. Курс лечения — 1-4 недели. Длительность и кратность: дерматомикоз туловища, голеней — 1 неделя 1 раз в сутки; дерматомикоз стоп — 1-4 недели 1-2 раза в сутки; разноцветный лишай — 1-2 раза в сутки 1 неделя.

Побочные эффекты. При внутреннем применении: тошнота, рвота, обратимые потеря вкуса, аппетита, боли в желудке, диарея; гиперчувствительность. Редко: гепатит и печеночная недостаточность, нейтропения, панцитопения, синдром Стивенса-Джонсона. При местном применении: сухость, покраснение, зуд, жжение, шелушение, сыпь.

Форма выпуска. Табл. 0,25 г, крем 1%, спрей 1% , р-р 1% для наружного применения (Термикон, Ламикан, Брамизил — Россия, Ламизил — Новартис, Великобритания, Швейцария, Франция, Тербизил — Гедеон Рихтер, Венгрия, Медофлоран — Анфарм Хелас, Греция, Бинафин — Шреа Лайф сайенсиз, Индия и др.).

Нафтифин (naftifine)

Показания. Грибковые заболевания кожи и ногтей, вызванные чувствительными возбудителями (Trichophyton, Epidermophyton. Microsporum, Aspergillus), поверхностные формы кандидоза, отрубевидный лишай, микоз наружного слухового прохода.

Противопоказания. Гиперчувствительность.

С осторожностью. Избегать попадания в глаза, раствор не наносят на раны.

Дозирование. Наносят на предварительно очищенные и высушенные участки поражения 1 раз в сутки 2-4 недели, при онихомикозе — 2 раза в сутки до 6 месяцев.

Побочные эффекты. Жжение и зуд кожи, раздражение, гиперемия, шелушение.

Форма выпуска. Крем 1%, р-р для наружного применения 1% (Экзодерил — Мерк, Австрия).

Эхинокандины

Каспофунгин (caspofungin)

Действие обусловлено нарушением синтеза р-(1,3)-0-глюкана клеточной стенки гриба, который отсутствует в клетках человека. Каспофунгин обладает активностью in vitro в отношении аспергилл (включая A., A. flavus, A. niger, A. nidulans и A. terreus), Кандид (включая С. albicans, С. dubliniensis, С. glabrata, С. guilliermondii, С. kefyr, С. krusei, С. lipolytica, С. lusitaniae, С. parapsilosis, С. pseudotropicalis и С. tropicalis),.

Показания. Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией, кандидемия, кандидоз — инвазивный, ротоглотки и пищевода, аспергиллез.

Противопоказания. Гиперчувствительность.

С осторожностью. Возраст до 18 лет — эффективность и безопасность не установлены. Не смешивать в одной системе с другими лекарственными средствами.

Взаимодействия. Циклоспорин повышает, рифампицин, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, эфавиренз снижают концентрацию в плазме. Каспофунгин снижает концентрацию такролимуса в плазме.

Дозирование. В/в инфузией (более 1 часа) взрослым в 1-й день по 70 мг, затем по 50 мг; курс — не менее 2 недель после прекращения высева гриба.

Побочные эффекты обычно легкие и не требующие отмены препарата: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея; головная боль, парестезии; кожная сыпь, зуд; изменение уровня гемоглобина, эозинофилия; повышение активности АЛТ, ACT, ЩФ; повышение температуры тела; флебит, связанный с инфузией.

Форма выпуска: лиофилизат д/приг. р-ра для инфузий 50 и 70 мг (Кансидас -Мерк, Шарп и Доум, Нидерланды).

Препараты других групп

Гризеофульвин (griseofulvin)

Неполиеновый природный фунгистатик (связывается с белками микротрубочек клеточных ядер грибов, подавляя репликацию ДНК) активен в отношении нитчатых грибов: Trichophyton spp. всех видов, многих видов Microspomm spp., но не действует на грибы Кандида и других возбудителей глубоких микозов. При приёме внутрь хорошо всасывается.

Показания. Грибковые инфекции кожи, волосистой части головы, ногтей (при неэффективности местной терапии). Лечение (но не профилактика) стригущего лишая.

Противопоказания. Тяжелые поражения печени; порфирия; системная красная волчанка и связанные с ней расстройства

С осторожностью. Печеночная недостаточность (мониторинг функции); нарушения со стороны крови (подсчет формулы крови в течение 1-го месяца); кормление грудью.

Взаимодействия. Гризеофульвин снижает эффект непрямых аитикоагулянтов, эу-филлииа, контрацептивов, барбитураты снижают его эффект. Дисулфирамоподобная реакция с алкоголем.

Дозирование. Поверхностные грибковые инфекции: внутрь детям 10 мг/кг/сут (макс. 1 г/сут) с едой единой дозой или в несколько приемов. Продолжительность лечения зависит от инфекции и от толщины кератина в месте инфекции: минимум 4 недели -для инфекций кожи и волос, минимум 6 недель — для дерматомикоза кожи головы, а при тяжелых инфекциях до 3 месяцев; 6 месяцев для ногтей рук и 12 месяцев для ног.

Побочные эффекты. Головная боль, тошнота, рвота, диарея, сыпи, головокружение, утомление, сухость во рту и угловой стоматит, лейкопения, агранулоцитоз, протеинурия; светочувствительность; красная волчанка, токсический эпидермальиый некролиз, мультиформная эритема; сывороточная болезнь, ангионевротический отек; периферическая нейропатия, спутанность сознания и нарушение координации.

Форма выпуска. Табл. 0,125 г; сусп. для приема внутрь (Гризеофульвин — Россия).

Аморолфин (amorolfine)

Имеет широкий спектр противогрибковой активности, оказывает фунгистатиче-ское и фунгицидное действие.

Показания. Онихомикозы. Профилактика грибковых поражений ногтей.

Противопоказания. Гиперчувствителыгасть, ранний детский возраст,

С осторожностью. В период лечения избегать применения косметических лаков.

Дозы и применение. Лак наносят на пораженные ногти 1-2 раза в неделю. Длительность курса от 6 до 12 мес.

Побочные эффекты. Жжение в области ногтей.

Форма выпуска. Р-р для наружного применения 5% (Лоцерил — Лабораториз Гал-дерма, Франция).

Циклопирокс (cyclopirox)

Активен в отношении дерматомицетов, дрожжеподобных, плесневых и других видов грибов.

Показания. Дермато- и онихомикозы, грибковый вагинит.

Противопоказания. Гиперчувствительность, возраст до 10 лет.

С осторожностью. Избегать попадания в глаза.

Дозирование. Наносят на пораженные участки кожи 2 раза в сутки 2^4 недели, лечение вагинита — 1 раз в сутки 10-14 дней. Лак наносят на пораженные ногти 1 раз в сутки через день >3 мес.

Побочные эффекты. Редко: зуд и жжение кожи и слизистых оболочек, аллергические реакции.

Форма выпуска. Лак для ногтей 8%, крем вагинальный 1%, крем для наружного применения 1%, гель для наружного применения 0,77% (Батрафен — Авентис Фарма, Германия, Индия, Дафнеджин — Доппель Фармацеутици, Италия).

Смотри Антибиотики у детей (В.К. Таточенко, Москва, 2008).

комментарии 0
Оставить комментарий

Отправить ответ

wpDiscuz