Макролиды

Макролиды оказывают бактериостатический эффект, подавляя синтез белка рибосомами микроба, они способны накапливаться в клетках, где их концентрация многократно превосходит таковую в плазме крови. Основное преимущество макролидов -активность в отношении «атипичных», особенно внутриклеточных возбудителей -микоплазм, хламидий и легионелл (в сочетании с рифампицином), а также уреаплазм, спирохет, гарднерелл, боррелий, риккетсий и коксиелл, инфекции которыми составляют основное показание для их применения. Макролиды активны и в отношении грам-положительных кокков — пневмококков, БГСА, золотистого стафилококка (кроме МРЗС), энтерококков, некоторых анаэробов — их используют в качестве альтернативы пациентам с аллергией на пенициллины и цефалоспорины. Макролиды подавляют рост М. cattarrhalis, В. pertussis, С. diphteriae, М. avium, Н. pylory, С. jejuni, P. acne.

Эти препараты различаются по химическим свойствам и активности в отношении Н. influenzae, рост этого возбудителя подавляют только азитро- и кларитромицин, что и определяет их выбор, особенно при патологии верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (но не тонзиллите).

Макролиды обладают противовоспалительными свойствами, усиливая фагоцитарную активность нейтрофилов. Они не проникают в ликвор. Пища значительно уменьшает биодоступность эритромицина, в меньшей степени — рокситро-, азитро- и мидекамицина, практически не влияет на биодоступность кларитро-, спира- и джозамицина.

Азитромицин особенно активно накапливается в клетках, где его концентрация может в 100-200 раз превышать таковую в плазме крови.

14-членные макролиды — (кларитромицин, рокситромицин, эритромицин) способны ингибировать печеночные оксидазы, замедляя выведение ряда препаратов, что и следует учитывать при их назначении. Им также свойственно прокинетическое действиe на желудочно-кишечный тракт; описано учащение пилоростенозов при лечении новорожденных эритромицином и азитромицином.

Азитромицин (15-членный азалид) в меньшей степени ингибирует оксидазы, окапывает меньшее действие на мотилиновые рецепторы желудочно-кишечного тракта, однако пилоростеноз после приема азитромицина в периоде новорожденности описан к литературе.

16-членные макролиды (джозамицин, мидекамицип и спирамицин) не обладают нрокинетическим действием и слабее, чем другие макролиды, ингибируют печеночные оксидазы, что и определяет их преимущества у новорожденных. Они не вызывают формирование микробной резистентности MLS-типа (модификации 50s-субъединицы рибосом, катализируемой метилазами), поэтому, например, пневмококки и гемолитический стрептококк группы А в России устойчивы к 14- и 15-членным макролидам в 10-15%, а к 16-членным — только в 5% случаев.

Противопоказания: Гиперчувствительность к макролидам, тяжелая печеночная недостаточность.

С осторожностью: Период новорожденности. Заболевания печени, почек. Кормление грудью, удлиненный интервал QT (имеются сообщения о желудочковой тахикардии).

Побочные эффекты: Прокинетическое действие — пилоростеноз при приеме этиромицина, азитромицина новорожденными, диспептические расстройства; псевдомембранозный колит, дисбактериоз редки. Гепатотоксическое действие (в т.ч. увеличение протромбинового времени, холестатическая желтуха), миастения-подобный синдром, Очень редко преходящее снижение слуха (при в/в введении), гипотензия, реакции гиперчувствительности (кожная сыпь — зуд, анафилаксия), мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонеона) и токсический эпидермальный некролиз, тромбоцитопения, Обострение порфирии.

Взаимодействия. При приеме с бенздиазепинами, дигоксином, алкалоидами спорыньи повышается риск их токсичности. Увеличивают концентрацию в крови теофиллинов, вальпроевой кислоты, глюкокортикостероидов, такролимуса, винбластина, циклоспорина, дизопиралшда, фелодипина, клозапина. Повышают риск кардиотоксичности (удлинение QT, аритмия) при приеме с цизапридом, астемизолом, терфенадином, кетоконазолом. Ослабляют эффект зафирлукаста, зидовудина. Ритонавир повышает токсичность эритромицина и кларитромицина, последний вызывает гипопротромбинемию при приеме с непрямыми антикоагулянтами,

14-членные макролиды

Эритромицин (erythromycin)

Показания: системное применение: альтернативный пенициллину препарат для гиперчувствительных пациентов; пневмония, в т.ч. атипичная, вызванная хламидиями и микоплазмой; болезнь легионеров; сифилис; хламидийные инфекции; энтерит, вызванный кампилобактером; профилактика дифтерии и коклюша. Профилактика острой ревматической лихорадки, деконтаминация кишечника перед плановыми коло-ректальными операциями (в сочетании с аминогликозидами).

Глазная мазь: конъюнктивит, включая хламидийный (в том числе у новорожденных), офтальмия новорожденных, бактериальные блефарит, блефароконъюнктивит, мейбонит (ячмень).

Наружное: инфекции кожи и мягких тканей, юношеские угри, инфицированные раны, пролежни, ожоги, трофические язвы,

С осторожностью: Повышение кислотности желудочного сока инактивирует эритромицин, его не рекомендуется принимать вместе с линкомицином, ацетилсалициловой к-той, запивать молоком.

Дозирование: внутрь детям до 4 мес. — 40 мг/кг в сутки, от 4 мес. до 8 лет — 50 мг/кг в сутки, 8-14 лет — 20-25 мг/кг (1-1,5 г) в сутки, взрослым — 1-4 г в сутки на 3-4 приёма за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. В случае тяжелых инфекций доза может быть удвоена. В/в или в/в кап. детям — 20-30 (до 50) мг/кг в сутки, взрослым — 0,4-0,6 (до 2-4) г в сутки на 2-4 введения.

Для лечения БГСА-тонзиллита 20-30 мг/кг/сут, курса не менее 10 дней.

Глазные инфекции: местно 0,2-0,3 г мази за веко 3 раза в день, при трахоме — 4-5 раза в день, длительность лечения — до 4 месяцев.

Инфекции кожи: мазь для наружного применения на пораженные участки кожи 2-3 раза в день, при ожогах — 2-3 раза в неделю, курс лечения — 1,5-2 месяца.

Юношеские угри — лосьон эритромицина и цинка (Зинерит) — см. Раздел 7.2.1.

Побочные эффекты: Часто — диспептические расстройства (тошнота, рвота, дискомфорт в животе) при приеме эритромицина основания, реже. У новорожденных может вызывать пилоростеноз. Редко: обратимая потеря слуха после применения больших доз.

Форма выпуска: табл. (в виде эритромицина основание) 100 и 250 мг (Эритромицин — Россия).

Лиофилизат д/приг. р-ра для инфузии эритромицин (в виде фосфата) 50 мг, 100 мг, 200 мг — флаконы объемом 10 мл.

Мазь глазная, эритромицин 10 тыс.Ед/г.

Мазь для наружного применения, эритромицин 10 тыс. Ед/г.

Лосьон эритромицина и цинка (Зинерит — «Яманучи Юроп Б.В.,Нидерланды)

Гель для наружного применения с изотетиноином (Изотрексин — Стифел лабораториз, Ирландия).

Кларитромицин (clarithromycin)

Показания: атипичная пневмония (микоплазмоз, хламидиоз) и бронхит, вызванный микоплазмой. Коклюш (в т.ч. профилактика). Микобактериоз (М. avium), хеликобактериоз (в составе комбинированной терапии). Как альтернатива пенициллинам у чувствительных к ним пациентов при инфекциях дыхательных путей, ЛОР-органов (пневмония, средний отит; тонзиллит, синусит), кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция).

Дозирование: Внутрь детям до 12 лет — 15 мг/кг/сут, старше 12 лет- 500-1000 мг/сут, при заболевании, вызванном атипичными микобактериями (M.avium) -1000-2000 мг/сут на 2 приёма. В/в (при тяжелых инфекциях): детям старше 12 лет 500 мг/сут 2-5 дней, затем 500 мг/сут внутрь, всего — 10 дней.

Форма выпуска: табл., п/обол. по 0,25 и 0,5 г, табл. пролонгированною депспшл 0,5 г (Кларитросин — Россия, Клацид — Эббот, Италия, Франция, Клабакс Ранбакси, Индия, Кларбакт — Ипка лаб. Индия, Клеримед — Медохеми, Кипр, Лекоклар — ЛЕК, Словения, Фромилид — КРКА, Словения).

Пор. д/приг. сусп. 125 мг/5 мл, 250 мг/5 мл (Клацид Италия).

Лиоф. пор. д/приг. р-ра для инъекций 0,5 г (Клацид — Эббот, Франция).

Ггран. д/приг. сусп. 125 мг/5 мл (Фромилид — КРКА, Словения).

Рокситромицин (roxithromycin)

Показания: см. эритромицин

Противопоказания: кормление грудью, возраст до 2 мес.

Дозирование: внутрь детям 5-8 мг/кг/сут в 2 приема

Форма выпуска: табл. п/обол. 50, 150, 300 мг (РоксиГЕКСАЛ — Гексал АГ, Германия, Рокситромицин — Лек, Словения, Рулид — Хехст Марион Руссель, Франция).

15-членные макролиды (азалиды)

Азитромицин (azithromycin)

Показания: Атипичная пневмония, бронхит, вызванные микоплазмой, синусит, средний отит, инфекция И. pylori (в составе комбинированной терапии), коклюш (в т.ч. профилактика), токсоплазмоз, криптоспоридиоз. Альтернатива пенициллинам (у лиц с гиперчувствительностью) при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллит, скарлатина, острая и обострение хронической пневмонии), кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы). Длительная терапия муковисцидоза.

Дозирование: внутрь 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3-5 дней (или в первый день 10 мг/кг, затем 2-4 дня по 5 мг/кг/сутки). При нетяжелом среднем отите возможен однократный прием 30 мг/кг.

Длительная терапия муковисцидоза — 10 мг/кг 2 раза в неделю.

Криптоспоридиоз — 10 мг/кг/сут 3 дня

Капсулы следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после еды. Суспензию для приема внутрь можно принимать с пищей

Побочные эффекты: см. выше, желудочно-кишечных проявления наблюдаются значительно реже, чем у эритромицина; очень редко: головокружение, головная боль, сонливость, астения, шум в ушах, парестезии, светочувствительность, острая почечная и печеночная недостаточность.

Форма выпуска: капс. 250 мг (Азитромицин — Россия), табл., поклытые оболочкой 125 и 500 мг, капс.. 250 мг (Сумамед, Сумамед форте — Плива, Хорватия).

Пор. д/приг. сусп. 100 мг/5 мл, 200 мг/5 мл (Сумамед — Плива, Хорватия).

Лиофилизат д/приг. р-ра для инфузий 500 мг (Сумамед — Плива, Хорватия).

16-членные макролиды Джозамицин (josamycin)

Препарат не обладает прокинетическим действием и слабее, чем другие макролиды, ингибирует печеночные оксидазы. Разрешен при беременности и кормление грудью.

Показания: Атипичная пневмония (микоплазмоз, хламидиоз), бронхит, вызванный микоплазмой, дифтерия (в дополнение к сыворотке). Коклюш, дифтерия. Как альтернативный антибиотик в случае аллергии на пенициллины при инфекциях дыхательных путей, ЛОР-органов (пневмония, средний отит, тонзиллит, скарлатина, синусит), кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, угри).

Противопоказания: недоношенность.

Дозирование: внутрь детям до 14 лет — 30-50 мг/кг в сутки, старше 14 лет и взрослым — 1,5-3 г в сутки на 2-3 приёма внутрь независимо от приема пищи.

Побочные эффекты: см. выше — возникают редко.

Форма выпуска: табл. п/обол.: 500 мг, диспергируемые табл. 1000 мг (Вильпрафен, Вильпрафен-Солютаб, «Яманучи Юроп Б.В.», Нидерланды).

Мидекамицин (midecamycin)

Показания: Атипичная пневмония (микоплазмоз, хламидиоз), бронхит, вызванный микоплазмой. Лечение и профилактика дифтерии и коклюша. Кампилобактериоз.

Дозирование: внутрь детям до 12 лет — 30-50 мг/кг в сутки, старше 12 лет и взрослым — 1200 (до 1600) мг в сутки на 2-3 приёма.

Побочные эффекты: см. выше — возникают редко.

Форма выпуска: табл. п/обол., 400 мг, гранулы д/приг. сусп. 175 мг/5 мл (Мак-ропен — КРКА, Словения).

Спирамицин (spiramycin)

Показания. Токсоплазмоз, в т.ч. врожденный, атипичная пневмония (в т.ч., вызванная Mycoplasma, Chlamydia, Legionella). Криптоспоридиоз. Как альтернатива пенициллинам у гиперчувствительных к ним пациентов при инфекциях дыхательных путей, ЛОР-органов (пневмония, средний отит; тонзиллит, синусит), кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция), инфекции кожи: рожа, инфицированные дерматозы. Профилактика острого суставного ревматизма, лечение бактерионосительства дифтерии.

Противопоказания. Детский возраст — для внутривенных инфузий; период кормления грудью.

С осторожностью. При дефиците глюкозо-6-фосфат-дегирогеназы может возникнуть острый гемолиз.

Дозирование: внутрь детям 150-200 тысяч МЕ/кг/сутки в 2-3 приема, максимальная суточная доза — 300 тысяч МЕ/кг.

Побочные эффекты: см. выше — возникают редко.

Форма выпуска: табл., п/обол. по 1,5 млн. и 3 млн. ME (Ровамиции — Рон Пуленк Рорер, Франция).

комментарии 0
Оставить комментарий

Отправить ответ

wpDiscuz